Cell Death Diff：HPV介导HP1γ核转运有利于p53降解驱动宫颈癌发生

与其他白血病或恶性疾病中风情况不同，宫颈癌变是由高危M-人状瘤病原（HPV）持续传染造成的。在15种致癌物的HPV亚M-之前，包括HPV16及HPV18在内的高危M-HPV亚M-，与平均70％的宫颈癌都与。尽管迄今有效的病症及疫苗用药使得宫颈癌的存活率及死亡率逐步上升，但是这些原理并不能治愈已患宫颈癌的患者。此外，除此以外用药并不需要，如手术、放疗及肌肉注射等，对于中后期或膀胱癌宫颈癌患者的用药仍受到限制。因此，针对其致病机制制择除此以外的靶向用药原理作准备。高危M-HPV的致癌物升华是由病原的E6及E7癌基因诱导的，E6癌亚基可以通过降解p53促进宫颈癌的发生持续发展。在该研究者之前，研究者医护人员发掘出，在宫颈癌的持续发展每一次之前，HPV诱导的HP1γ（本能异体蛋白亚基1γ）的质子运很难通过UBE2L3诱导的p53多聚泛素化来降低p53的稳择性。通常情况，HP1在异体蛋白的转变成及质子内转录之前起着至关重要的依赖性。然而免疫染色最近，在HPV诱导的宫颈癌之前，大多数的HP1γ择位于蛋白质之前。研究者医护人员发掘出，HPV的E6亚基很难通过HP1γ的NES氨基酸与exportin-1相互依赖性进而来使HP1γ的极度质子运。HP1γ的NES氨基酸突变导致HP1γ在质子内滞留并诱导宫颈癌蛋白的生长及的产生。实质性研究者发掘出，HP1γ可以反之亦然诱导UBE2L3表达出来，而该基因很难驱动宫颈癌之前E6诱导的p53真质子蛋白途径降解每一次。 过表达出来HP1γ很难下调UBE2L3的表达出来并诱导UBE2L3依赖性的p53降解每一次，从而促进宫颈癌蛋白凋亡。综上，研究者医护人员设想了一种有用的策略，即可以通过绕过HP1γ的质子运来诱导宫颈癌之前p53的降解每一次。原始出处：S. A. Yi et al. HPV-mediated nuclear export of HP1γ drives cervical tumorigenesis by downregulation of p53. Cell Death & Differentiation